Досвід проведення циклів допоміжних репродуктивних технологій з розморожуванням, біопсією, генетичним обстеженням та рефризингом ембріонів у пацієнток з багаторазовими невдалими імплантаціями
DOI:
https://doi.org/10.15574/HW.2016.113.166Ключові слова:
екстракорпоральне запліднення, багаторазові невдалі імплантації, метод порівняльної гібридизації геномів, рефризингАнотація
Мета дослідження: вивчення можливості використання попередньо заморожених бластоцист для біопсії та генетичного тестування та визначення результативності перенесення еуплоїдних 5–7-добових зародків після розморожування, біопсії, повторного заморожування і розморожування пацієнткам із невдалими імплантаціями.
Матеріали та методи. Об’єктом дослідження були групи пацієнток із багаторазовими невдачами імплантації (і4) у програмах допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ) за умови перенесення у порожнину матки сумарно (тобто в усіх проведених програмах) щонайменше 6 ембріонів доброї якості (за морфологічними ознаками). Усі жінки мали достатній резерв яєчників. Пацієнтки проходили лікування безплідності у рамках програм ДРТ клініки репродуктивної медицини «Надія» у період з 2006 до 2016 р. У вибірку було включено пари, що не були носіями хромосомних перебудов, без аномалій матки (вроджених і набутих: подвоєння матки, однорога матка, внутрішньоматкова перетинка, сінехії, субмукозна міома матки). Усі жінки мали позитивну відповідь яєчників на контрольовану стимуляцію гонадотропінами (щонайменше 7 ооцитів) та достатню кількість кріоконсервованих ембріонів. У першу групу (Г1) увійшли 64 жінки, у яких трофектодермальну біопсію проводили на свіжих бластоцистах (у циклі із контрольованою гіперстимуляцією яєчників). У другу групу (Г2) було включено 31 жінку, у яких проводили розморожування попередньо кріоконсервованих бластоцист, трофектодермальну біопсію та повторну вітрифікацію бластоцист.
Результати. Було виявлено, що результативність перенесення еуплоїдних ембріонів, які були вітрифіковані, біоптовані і ревітрифіковані, є дещо гіршою, ніж таких, що були біоптовані свіжими і вітрифіковані лише раз. Водночас, передімплантаційна генетична діагностика попередньо вітрифікованих бластоцист із застосуванням порівняльної гібридизації геномів у пацієнток із повторними невдачами імплантації дозволяє отримати прийнятну частоту настання вагітності (58%), частоту імплантації (33,3%) та народження живих дітей (45,1%).
Заключення. Рефризинг біоптованих ембріонів не спричиняє суттєвого руйнівного впливу та дозволяє досягнути настання вагітності та народження живої дитини.
Ключові слова: екстракорпоральне запліднення, багаторазові невдалі імплантації, метод порівняльної гібридизації геномів, рефризинг.
Посилання
Mikitenko DA, Zukin VD. 2013. Klinicheskaya aprobatsiya algoritma lecheniya besplodiya metodami VRT s primeneniem ACGH-PGS. Vestnik Uralskoy meditsinskoy akademicheskoy nauki 3(45):5–15.
Capalbo A, Wright G, Elliott T et al. 2013. FISH reanalysis of inner cell mass and trophectoderm samples of previously array-CGH screened blastocysts shows high accuracy of diagnosis and no major diagnostic impact of mosaicism at the blastocyst stage. Hum.Reprod. 28;8:2290–2307. http://dx.doi.org/10.1093/humrep/det245
Cobo A, Castello D, Vallejo B, Albert C, de los Santos JM, Remohi J. 2013. Outcome of cryotransfer of embryos developed from vitrified oocytes: double vitrification has no impact on delivery rates. Fertility and Sterility 99:1623–1630. http://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.01.106; PMid:23415972
Elgindy E, Elsedeek MS. 2012. Day 5 expanded blastocysts transferred on same day have comparable outcome to those left for more extended culture and transferred on day 6. J. Assist. Reprod. Genet. 29:1111–1115. http://dx.doi.org/10.1007/s10815-012-9837-4; PMid:22847372 PMCid:PMC3492570
Harton G, Braude P, Lashwood A, Schmutzler A et al. 2011. ESHRE PGD consortium best practice guidelines for organization of a PGD centre for PGD/preimplantation genetic screening. Human Reproduction. 26;1:14–24 Advanced Access publication on October 21, 2010 doi:10.1093/humrep/deq229/
Hiraoka K, Fuchiwaki M, Hiraoka K, Horiuchi T, Okano S, Kinutani M, Kinutani K. 2008. Vitrified human day-7 blastocyst transfer: 11 cases. Reprod. Biomed. Online. 17:689–694. http://dx.doi.org/10.1016/S1472-6483(10)60317-3
Hiraoka K, Miyazaki M, Fukunaga E, Horiuchi T, Kusuda T, Okano S, Kinutani M, Kinutani K. 2009a. Perinatal outcomes following transfer of human blastocysts vitrified at day 5, 6, and 7. J. Exp. Clin. Assist. Reprod. 20:4–8.
Kovalevsky G, Carney SM, Morrison LS, Boylan CF, Neithardt AB, Feinberg RF. 2013. Should embryos developing to blastocysts on day 7 be cryopreserved and transferred: an analysis of pregnancy and implantation rates. Fertil. Steril. 100:1008–1012. http://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.06.021; PMid:23876530
Kumasaco Y, Otsu E, Utsunomiya T, Araki Y. 2009. The efficacy of the transfer of twice frozen-thawed embryos with the vitrification method. Fertil. Steril. 91:383–6. http://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2007.11.079; PMid:18295762
Lee E, Illingworth P, Wilton L, Chambers GM. 2015. The clinical effectiveness of preimplantation genetic diagnosis for aneuploidy in all 24chromosomes (PGD-A):systematic review. Human Reproduction 30;2:473–483. http://dx.doi.org/10.1093/humrep/deu303; PMid:25432917
Montag M, van der Ven K, Dorn C, Isachenko V, Isachenko E, van der Ven H. 2006. Birth after double cryopreservation of human oocytes at metaphase II and pronuclear stages. Fertility and Sterility 85:e5–e7. http://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2005.11.037; PMid:16500354
Munnе S, Lee A, Rosenwaks Z, Grifo J, Cohen J. 1993. Diagnosis of major chromosome aneuploidies in human preimplantation embryos. Hum. Reprod. 8:2185–2191.
Munne S, Wells D, Cohen J. 2010. Technology requirements for preimplantation genetic diagnosis to improve assisted reproduction outcomes. Fertility and Sterility 94:408–430. http://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2009.02.091; PMid:19409550
Murakami M, Egashira A, Murakami K, Araki Y, Kuramoto T. 2011. Perintatal outcome of twice-frozen-thawed embryo transfers: a clinical follow-up study. Fertil. Steril. 95:2648–50. http://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2010.12.038; PMid:21256487
Pehlivan D, Gunduz E, Gunduz M, Nagatsuka H, Beder LB et al. 2008. Loss of heterozygosity at chromosome 14q is associated with poor prognosis in head and neck squamous cell carcinomas. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 134:1267–1276. http://dx.doi.org/10.1007/s00432-008-0423-1; PMid:18521630
Schoolcraft WB, Fragouli E, Stevens J, Munne S, Katz-Jaffe MG, Wells D. 2010. Clinical application of comprehensive chromosomal screening at the blastocyst stage. Fertil. Steril. 94:1700–1706. http://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2010.07.090; http://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2009.10.015; PMid:19939370
Scott Jr, Upham KM, Forman EJ, Zhao T, Treff NR. 2013b. Cleavage-stage biopsy significantly impairs human embryonic implantation potential while blastocyst biopsy does not: a randomized and paired clinical trial. Fertility and Sterility 100:624–630. http://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.04.039; PMid:23773313
Smith LK, Roots EH, Dorsett MJ. 2005. Live birth of a normal healthy baby after a frozen embryo transfer with blastocysts that were frozen and thawed twice. Fertil. Steril. 83:198–200. http://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2004.07.953; PMid:15652908
Spandorfer SD, Davis OK, Barmat LI, Chung PH, Rosenwaks Z. 2004. Relationship between maternal age and aneuploidy in in vitro fertilization pregnancy loss. Fertil. Steril. 81:1265–1269. http://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2003.09.057; PMid:15136087
Taylor TH, Patrick JL, Gitlin SA, Wilson MJ, Jack CL, Darren GK. 2014. Outcomes of blastocysts biopsied and vitrified once versus those cryopreserved twice for euploid blastocyst transfer. Reproductive Bio Medicine Online. 29:59–64. http://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2014.03.001; PMid:24794643
