Проліферативна активність та рецепторний статус доброякісних та пограничних епітеліальних пухлин яєчників
DOI:
https://doi.org/10.15574/HW.2016.112.158Ключові слова:
доброякісні і пограничні пухлини яєчників, імуногістохімічне дослідження, Кі-67, рецептори естрогенівАнотація
Мета дослідження: вивчення особливостей експресії маркера проліферації Кі-67 та рецепторів естрогенів (ER) у клітинах доброякісних (ДЕПЯ) і пограничних епітеліальних пухлин яєчників (ПЕПЯ) та визначення їхньої клінічної цінності для прогнозу перебігу пухлинного процесу та обґрунтування тактики подальшого лікування.
Матеріали та методи. Дослідження проведені на матеріалі 60 хворих із ДЕПЯ і ПЕПЯ, які проходили обстеження та лікування протягом 2010–2016 рр. Було вивчено особливості менструальної функції хворих, дані ультразвукового та допплєрографічного дослідження, показники сироваткових онкомаркерів, проведене морфологічне та імуногістохімічне дослідження з визначенням Кі-67 та ER у зразках ДЕПЯ та ПЕПЯ.
Результати. Отримані результати визначення Кі-67 свідчать про неоднорідність експресії з коливанням індивідуальних показників від 0% до 15%. Індекс проліферації (ІП) в середньому складав 5,07±0,47%, медіана (МЕ) становила 4%. Визначено, що майже у всіх ДЕПЯ (96,7%) відзначався низький ІП – <10%, тоді як 5 із 10 серозних пограничних цистаденом (50%) і 1 із 10 пограничних муцинозних цистаденом (10%) були віднесені до високопроліферувальних (ІПі10%) пухлин. Виявлено, що у клітинах більшості ДЕПЯ і ПЕПЯ наявна експресія ER. Індивідуальні значення рівня експресії ER коливались від 2,0% до 90,0%. ІМ (індекс мітки) ER в середньому склав 45,08±3,2%, МЕ=49,5%. Установлено достовірне (р<0,05) зниження рівня експресії ER у ЕПЯ хворих пізнього репродуктивного віку у порівнянні з молодшими пацієнтками, а також у клітинах ПЕПЯ у порівнянні з ДЕПЯ.
Заключення. Визначений асоціативний зв’язок експресії Кі-67 та ER з потенціалом злоякісності ЕПЯ свідчить про необхідність їхнього використання для прогнозу перебігу пухлинного процесу та призначення індивідуалізованої адекватної тактики лікування хворих.
Ключові слова: доброякісні і пограничні пухлини яєчників, імуногістохімічне дослідження, Кі-67, рецептори естрогенів.
Посилання
Abdullaeva LM. 2012. Kliniko-gistologicheskaya harakteristika dobrokachestvennyih obrazovaniy yaichnikov. Zdorove zhenschinyi 2(68):197–198.
Amandosova AN. 2013. Spetsifichnost onkomarkera SA125 pri zabolevaniyah yaichnika. AktualnI pitannya farmatsevtichnoYi I medichnoYi nauki ta praktiki 2:46.
Babichenko II, Kovyazin VA. 2008. Novyie metodyi immunogistohimicheskoy diagnostiki opuholevogo rosta: Ucheb. posobie. M, RUDN:109.
Bozhenko OIu. 2012. Porivnialnyi analiz zastosuvannia onkomarkeriv SA125 ta NE4 pry dyferentsialnii diahnostytsi pukhlyn yaiechnykiv. Zdorove zhenshchynы 8(74):183–186.
Volkova AV, Chepik OF, Bahidze EV, Ten VP. 2005. Rol antigena KI-67, mutirovannogo gena-supressora r53 i mitoticheskoy aktivnosti opuholi v opredelenii prognoza granulezokletochnyih opuholey yaichnikov vzroslogo tipa. Voprosyi onkologii 51;4:455–459.
Yehorov OO. 2012. Laparoskopichne orhanozberihaiuche likuvannia pohranychnykh pukhlyn i rannoi onkolohichnoi patolohii yaiechnykiv. Tavrycheskyi medyko-byolohycheskyi vestnyk 2;1(58):115–117.
Nasedkin AG. 2007. Klinicheskaya kartina i morfologiya yaichnikovogo pridatka pri razlichnyih vidah kist yaichnikov. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal 2:101–104.
Nosenko EN. 2008. Nekotoryie voprosyi sovremennoy klassifikatsii, epidemiologii i patogeneza dobrokachestvennyih kistoznyih obrazovaniy yaichnikov u devochek-podrostkov i zhenschin aktivnogo reproduktivnogo vozrasta. Gazeta «Novosti meditsinyi i farmatsii». Ginekologiya (253) (tematicheskiy nomer). http://www.mif-ua.com/archive/article/5992
Nosenko OM. 2013. Morfolohichni aspekty dotsilnosti provedennia orhanozberihaiuchykh operatsii u zhinok reproduktyvnoho viku z kistoznymy dobroiakisnymy utvorenniamy yaiechnykiv, zatsikavlenykh u realizatsii reproduktyvnoi funktsii. Medyko-sotsialni problemy sim’i 2(18):51–55.
Pozharisskiy KM, Leenman EE. 2004. Prognosticheskoe i predskazatelnoe znachenie immunogistohimicheskih markerov pri onkologicheskih zabolevaniyah: Materialyi III s'ezda onkologov i radiologov SNG, Minsk, 25–28 maya 2004 g. V 2 ch. Ch. 1. Mn, ODO «Tonpik»:113–116.
Repina NB. 2005. Kliniko-morfologicheskaya i immunogistohimicheskaya harakteristika seroznyih opuholey yaichnika: Avtoref. dis. … kand. med. nauk: 14.00.14. Onkologiya. Ryazan.
Rozhkovskaya NN, Gladchuk IZ, Aleksandrov AL. 2007. Vozmozhnosti kompleksnogo ultrazvukovogo obsledovaniya v dooperatsionnoy diagnostike opuholevidnyih obrazovaniy yaichnikov. Reproduktivnoe zdorove zhenschinyi 2:22–24.
Shatseva TA, Muhina MS. 2004. Antigen KI-67 v otsenke opuholevoy proliferatsii. Ego struktura i funktsii. Voprosyi onkologii 50;2:157–164.
Arias-Pulido H, Smith HO, Joste NE, Bocklage T, QuallsCR, Chavez A, Prossnitz ER, Verschraegen CF. 2009, Sep. Estrogen and progesterone receptor status and outcome in epithelial ovarian cancers and low malignant potential tumors. Gynecol Oncol. 114(3):480–5. http://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2009.05.045; PMid:19560192 PMCid:PMC2756056
Brown DL. 2007. A practical approach to the ultrasound characterization of adnexal masses. Ultrasound Q 23:87–105. http://dx.doi.org/10.1097/01.ruq.0000263849.45926.cb; PMid:17538485
Buchynska LG, Iurchenko NP, Grinkevych VM, Nesina IP, Chekhun SV, Svintsitsky VS. 2009, Mar. Expression of the estrogen and progesterone receptors as prognostic factor in serous ovarian cancers. Exp Oncol. 31(1):48–51. PMid:19300417
Cйcile Le Page, David G Huntsman, Diane M. Provencher and Anne-Marie Mes-Masson. 2010. Predictive and Prognostic Protein Biomarkers in Epithelial Ovarian Cancer: Recommen-dation for Future Studies. Cancers. 2:913–954. http://dx.doi.org/10.3390/cancers2020913; PMid:24281100 PMCid:PMC3835111
Chu S, Mamers P, Burger HG, Fuller PJ. 2000, Mar. Estrogen receptor isoform gene expression in ovarian stromal and epithelial tumors. J Clin Endocrinol Metab. 85(3):1200–5. http://dx.doi.org/10.1210/jcem.85.3.6449; http://dx.doi.org/10.1210/jc.85.3.1200; PMid:10720062
Crum CP, Drapkin R, Miron A, Ince TA, Muto M, Kindelberger DW, Lee Y. 2007. The distal fallopian tube: a new model for pelvic serous carcinogenesis. Curr Opin Obstet Ginecol 19(1):3–9. http://dx.doi.org/10.1097/GCO.0b013e328011a21f; PMid:17218844
Douglas L. Brown, Kika M. Dudiak MD, and Faye C. Laing, MD. Adnexal Masses. 2010, Feb. US Characterization and Reporting. Radiology 254(2):342–54. http://dx.doi.org/10.1148/radiol.09090552; PMid:20089722
du Bois A, Ewald-Riegler N, du Bois O et al. 2009. Borderline tumors of the ovary: A systematic review. Geburtsh Frauenheilk. 69:807–833. http://dx.doi.org/10.1055/s-0029-1186007
Gursan N, Sipal S, Calik M, Gundogdu C. 2009, Apr. P53, bcl-2, Ki-67 li (labeling index) status in benign, proliferative, and malignant ovarian surface epithelial neoplasms. Eurasian J Med. 41(1):10–4. PMid:25610057 PMCid:PMC4261648
Kupesic S, Plavsic BM. 2006, Sep-Oct. Early ovarian cancer: 3-D power Doppler. Abdom Imaging. 31(5):613–9. http://dx.doi.org/10.1007/s00261-005-0398-1; PMid:16447081
Longacre TA, Gilks CB. 2009. Surface epithelial stromal tumours of ovary. In: Nucci MR, Olivia E (eds), Gynecologic pathology, Elsevier Churchill Livingstone:390–450.
Luminiюa Nicoleta Giurgea, Carmen Ungureanu, Maria Sultana Mihailovici. 2012. The immunohistochemical expression of p53 and Ki67 in ovarian epithelial borderline tumors. Corre-lation with clinicopathological factors. Rom J Morphol Embryol. 53(4):967–973. PMid:23303020
Naik PS, Deshmukh S, Khandeparkar SG, Joshi A, Baba-nagare S, Potdar J, Risbud NS. 2015, Oct-Dec. Epithelial ovarian tumors: Clinicopatho-logical correlation and immunohistochemical study. J Midlife Health 6(4):178–83. http://dx.doi.org/10.4103/0976-7800.172349; PMid:26903759 PMCid:PMC4743281
Ouellet V et al. 2008. Immuno-histochemical profiling of benign, low malignant potential and low grade serous epithelial ovarian tumors. BMC Cancer. 8:346. http://dx.doi.org/10.1186/1471-2407-8-346; PMid:19032793 PMCid:PMC2610034
Piek JM, van Diest PJ, Verheijen RH. 2008. Ovarian carcinogenesis: An alternatine hypothesis. Adv Exp Med Biol 622:79–87. http://dx.doi.org/10.1007/978-0-387-68969-2_7; PMid:18546620
Shih Iem, Kurman RJ. 2004, May. Ovarian tumorogenesis: a proposed model based on morphological and molecular genetic analysis. Am J Pathol. 164(5):1511–8.
Sylvia Mary T, Kumar S, Dasari P. 2012, Jan-Mar. The expression immunohistochemical markers estrogen receptor, progesterone receptor, Her-2-neu, p53 and Ki-67 in epithelial ovarian tumors and its correlation with clinicopathologic variables. Indian J Pathol Microbiol. 55(1):33–7. http://dx.doi.org/10.4103/0377-4929.94852; PMid:22499297
