Визначення факторів ризику епітелій-мезенхімального переходу у слизовій оболонці урогенітального тракту жінок в умовах запального процесу, індукованого C. trachomatis, U. urealyticum та M. genitalium
DOI:
https://doi.org/10.15574/84552Ключові слова:
хламідіоз, мікоплазмоз, епітелій-мезенхімальний перехід, MMP-9, фібронектин, ICAM-1, VCAM, імунопатогенез, вагініт, цервіцитАнотація
Мета дослідження: встановлення можливої асоціації між видом збудника, типом інфекційного процесу, тривалістю запальної реакції у слизовій оболонці урогенітального тракту, вмістом міжклітинних адгезинів та частотою виявлення підвищеного вмісту маркерів епітелій-мезенхімального переходу (ЕМП) у змивах з каналу шийки матки у період після ерадикації збудника у жінок, інфікованих C. trachomatis, U. urealyticum та M. genitalium.
Матеріали та методи. Були обстежені 236 пацієнток віком від 19 до 39 років, які перенесли урогенітальний хламідіоз/мікоплазмоз/уреаплазмоз з підтвердженою методом ПЛР ерадікацією збудника. Залежно від вихідного типу клінічного перебігу інфекції (первинний, вторинний, латентний) пацієнтки були розподілені на три групи. У свою чергу кожна група складалася з 3 підгруп за видом збудника. Обстеження пацієнток включало: вимірювання концентрацій міжклітинних адгезинів ICAM-1 і VCAM у сироватці крові, маркерів ЕМП (ММР-9, фібронектину) у цервікальних змивах, виявлення лейкореї у цервікальних мазках, визначення інтенсивності симптомів за сумарним балом. Зазначені процедури проводили через 30±2, 60±5, 90±10, 120±10 і 180±10 діб після закінчення стандартної антимікробної терапії.
Результати. У ході проведеного дослідження було встановлено, що факторами ризику ЕМП слизової оболонки урогенітального тракту жінок, які перенесли хламідіоз, мікоплазмоз, уреаплазмоз, є тривале (більше 30 днів) підтримання підвищених концентрацій адгезинів ICAM-1 і VCAM, рецидивний і латентний перебіг вихідного інфекційного процесу. Вид збудника не впливає на ймовірність розвитку ЕМП.
Заключення. Вірогідність розвитку ЕМП в урогенітальному тракті жінок, що перенесли інфекцію, спричинену C. trachomatis, U. urealyticum та M. genitalium, залежить від тривалості підтримання підвищених концентрацій міжклітинних адгезинів у сироватці крові і призводить до збільшення ризику ЕМП на 17,2–19,2%. Необхідні подальші дослідження для визначення детермінант персистенції запальної реакції слизової оболонки урогенітального тракту після елімінації антигену і способів впливу на них для профілактики метаплазії і інфертильності.
Ключові слова: хламідіоз, мікоплазмоз, епітелій-мезенхімальний перехід, MMP-9, фібронектин, ICAM-1, VCAM, імунопатогенез, вагініт, цервіцит.
Посилання
Androsova LD, Kachalina OV, Kudelkina SU. 2011. Pokazateli gumoralnogo immuniteta pri zabolevaniyakh sheyki matki infektsionnogo geneza. Vestn.nov.med.tech. 4:175-177.
Anfilova MR. Tsennost opredeleniya sivorotochnikh kontsentratsiy molecul mezhkletochnoy adgesii dla prognosirovaniya vospalitelnikh protsessov u zhenshchin s monobakterialnimi urogenitalnimi infektsiami, vizvannimi C. trachomatis, U.urealyticum та M. genitalium. Dermatovenerol. Cosmetol. 2:186-195.
Jensen KE, Thomsen LT, Schmiedel S at al. Chlamydia trachomatis and risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 3 or worse in women with persistent human papillomavirus infection: a cohort study. Sex. Transm. Infect. 90(7):550-555. http://dx.doi.org/10.1136/sextrans-2013-051431; PMid:24728044
Safaeian M, Quint K, Schiffman M at al. Chlamydia trachomatis and risk of prevalent and incident cervical premalignancy in a population-based cohort. J. Natl. Canc. Inst. 102(23):1794-1804.
Baumert J, Schmidt KH, Eitner A at al. Host cell cytokines induced by Chlamydia pneumoniae decrease the expression of interstitial collagens and fibronectin in fibroblasts. Infect. Immun. 77(2):867-876. http://dx.doi.org/10.1128/IAI.00566-08; PMid:19047405 PMCid:PMC2632053
Kalluri R. Weinberg R.A. The basics of epithelial-mesenchymal transition. J. Clin. Invest. 119(6):1420–1428. http://dx.doi.org/10.1172/JCI39104; PMid:19487818 PMCid:PMC2689101
Kalluri R, Neilson EG. Epithelial-mesenchymal transition and its implications for fibrosis. J. Clin. Invest. 112(12):1776-1784. http://dx.doi.org/10.1172/JCI200320530; PMid:14679171 PMCid:PMC297008
Kleba B1, Stephens RS. Bacteria-associated fibronectin does not enhance Chlamydia trachomatis infectivity in vitro. Microb. Pathog. 39(12):53-55. PMid:15899575
Discacciati MG, Gimenes F, Pennacchi PC at al. MMP-9/RECK Imbalance: A Mechanism Associated with High-Grade Cervical Lesions and Genital Infection by Human Papillomavirus and Chlamydia trachomatis. Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 24(10):1539-1547.
Paolillo R, Iovene MR, Romano Carratelli C, Rizzo at al. Induction of VEGF and MMP-9 expression by toll-like receptor 2/4 in human endothelial cells infected with Chlamydia pneumoniae. Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 25(2):377-386. PMid:22697069
Igietseme JU, Omosun Y, Stuchlik O at al. Role of Epithelial-Mesenchyme Transition in Chlamydia Pathogenesis. PLoS One. 10(12):e01.
Riley MM, Zurenski MA, Frazer LC at al. The recall response induced by genital challenge with Chlamydia muridarum protects the oviduct from pathology but not from reinfection. Infect. Immun. 80(6):2194-203. http://dx.doi.org/10.1128/IAI.00169-12; PMid:22431649 PMCid:PMC3370586