Досвід застосування препарату Глутоксим у хворих із доброякісними та пограничними епітеліальними пухлинами яєчників після виконання консервативного хірургічного лікування

Автор(и)

  • А.А. Суханова Національна медична академія післядипломної освіти імені П.Л. Шупика, м. Київ, Україна
  • М.Ю. Єгоров Національна медична академія післядипломної освіти імені П.Л. Шупика, м. Київ, Україна

DOI:

https://doi.org/10.15574/HW.2018.134.79

Ключові слова:

доброякісні епітеліальні пухлини яєчників, пограничні епітеліальні пухлини яєчників, високий ризик рецидиву і малігнізації, протирецидивна терапія, репродуктивна функція, Глутоксим

Анотація

Мета дослідження: підвищення ефективності лікування хворих з доброякісними і пограничними епітеліальними пухлинами яєчників (ЕПЯ) після виконаних консервативних операцій на підставі визначення групи високого ризику рецидиву і малігнізації за даними молекулярного профілю експресії маркерів р53, Кі-67, рецепторів естрогенів (ER), CD34 та Е-кадгерину і включення до комплексної протирецидивної терапії імуномодулювального препарату Глутоксим.

Матеріали та методи. Було проведено клінічне обстеження 60 пацієнток репродуктивного віку з ЕПЯ, яким виконували органозберігальне хірургічне лікування (основна група). З цих 60 пацієнток у 30 жінок (підгрупа І) діагностували доброякісні ЕПЯ (ДЕПЯ), в інших 30 жінок (підгрупа ІІ) – пограничні ЕПЯ (ПЕПЯ) Іа та Іб стадій за FIGO. У видалених пухлинах після рутинного патогістологічного дослідження визначали молекулярний профіль за допомогою імуногістохімічного визначення білка-регулятора апоптозу р53, індексу проліферації (ІП) за експресією Кі-67, рецепторів до естрогенів – ER, щільності мікросудин за експресією CD34 та білка міжклітинної адгезії Е-кадгерину. На підставі даних визначення молекулярного профілю видалену пухлину відносили до групи високого або низького ризику рецидиву і малігнізації. Пацієнткам з групи високого ризику рецидиву і малігнізації за даними молекулярного профілю до складу комплексної протирецидивної терапії включали імуномодулювальний препарат Глутоксим – внутрішньом’язово щодня по 10 мг протягом 2 тиж з повторенням курсу через кожні півроку протягом 3 років.

До групи контролю увійшли 64 пацієнтки з ДЕПЯ і ПЕПЯ, яким виконували консервативне хірургічне лікування без призначення протирецидивного лікування у подальшому.

Результати. Під час дослідження молекулярного профілю було встановлено, що високий ризик рецидиву та малігнізації мають ЕПЯ з показниками експресії р53 (ІМ≥15%), високою проліферативною активністю клітин за експре­сією Кі-67 (ІП≥10%), низькою рецепцією естрогенів (ІМ ER<49,5%), високою щільністю мікросудин за експресією CD34 (ІМ≥40 мс/мм2), низьким рівнем між­клітинної адгезії за експресією Е-кадгерину (ІМ<59%). Молекулярний профіль, що характеризує високий ризик рецидиву і малігнізації, в абсолютній переважній більшості випадків був властивий ПЕПЯ.

Призначення комплексного протирецидивного лікування з включенням імуномодулювального препарату Глутоксим (внутрішньом’язово щодня по 10 мг протягом 2 тиж) після виконання щадного консервативного хірургічного лікування з повторенням курсу через кожних півроку у хворих групи високого ризику рецидиву і малігнізації за даними молекулярного профілю дозволило знизити рецидиви ЕПЯ до 6,7% у хворих основної групи порівняно з 20,3% – у групі контролю протягом трьох років катамнестичного спостереження пацієнток. Різниця статистично вірогідна (р<0,05).

Заключення. З метою запобігання випадкам рецидиву і малігнізації у пацієнток з ЕПЯ групи високого ризику рецидиву і малігнізації за даними молекулярного профілю після проведення органозберігального щадного хірургічного лікування з метою збереження їхньої репродуктивної функції рекомендовано включення до комплексної протирецидивної терапії імуномодулювального препарату Глутоксим – внутрішньом’язово щодня по 10 мг протягом 2 тиж з повторенням курсу через кожних півроку протягом 3 років.

Посилання

Abacheva MF. (2005). Klinicheskoe znachenie interleykina-6 u bolnyih dobrokachestvennyimi i zlokachestvennyimi novoobrazovaniyami yaichnikov. Diss. kand. med. nauk. M:97.

Abdulaieva LM. (2010). Klinichne znachennia vyznachennia tsytokiniv u khvorykh z pukhlynamy yaiechnykiv. Likarska sprava. K. 3/4:56–59.

Adamyan LV, Kulakov VI, Andreeva VN. (2006). Endometriozyi. Rukovodstvo dlya vrachey. M, Meditsina:416.

Vihlyaeva EM, Zheleznov BI, Zaporozhan VN. (2000). Rukovodstvo po endokrinnoy ginekologii. Pod red. EM Vihlyaevoy. M, MIA:776.

Gataulina RG. (2003). Sostoyanie reproduktivnoy sistemyi u zhenschin s dobrokachestvennyimi opuholyami i opuholevidnyimi obrazovaniyami yaichnikov. Avtoref. dis. d-ra med. nauk 14.01.01. M:51.

Dmitrishen RA, Tsyigan VN, Dolgov GV. (2011). Profilaktika retsidivov dobrokachestvennyih novoobrazovaniy yaichnikov u zhenschin reproduktivnogo vozrasta posle urgentnyih operatsiy. Voenno-meditsinskiy zhurnal 332;5:36–41.

Dranik GN. (2006). Klinicheskaya immunologiya i allergologiya: posobie dlya studentov, vrachey-internov, immunologov, allergologov, vrachey lechebnogo profilya vseh spetsialnostey. K, OOO «Poligraf plyus»:482.

Dubrovina SO. (2007). Etiologiya, patogenez, profilaktika i lechenie kist yaichnikov. Avtoref. dis. d-ra med. nauk. Rostov n/D:48.

Ezhenedelnik «APTEKA» # 35 (356) 09.09.2002.

Kozhemyakin LA. (2002). Mehanizm deystviya preparata Glutoksim. Opportunisticheskie infektsii: problemyi i perspektivyi. Pod obsch. red. prof. YuV Redkina, kand. med. nauk OA Miroshnika i dokt. med. nauk VV Lobova. Omsk, Omskaya meditsinskaya akademiya:100. (c. 51–54).

Marchenko LA. (2009). Sovremennyie tendentsii v techenii endometrioza: klinicheskaya lektsiya. Ginekologiya 10;6 (rezhim dostupa: http://consilium-medicum.com/magazines/special/gynaecology/article).

Novikova EG, Battalova GYu. (2007). Pogranichnyie opuholi yaichnikov. M, OOO «Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo»:152.

Nosenko EN. (2008). Nekotoryie voprosyi sovremennoy klassifikatsii, epidemiologii i patogeneza dobrokachestvennyih kistoznyih obrazovaniy yaichnikov u devochek-podrostkov i zhenschin aktivnogo reproduktivnogo vozrasta. Novosti meditsinyi i farmatsii. Ginekologiya. Elektronnyiy resurs. Rezhim dostupa: http: //www.mif-ua.com/archive/article/5992

Radetskaya EP. (2001). Endometrioz: patogenez i printsipyi lecheniya. Avtoref. dis. d-ra med. nauk. Minsk:36.

Repina NB. (2005). Kliniko-morfologicheskaya i immunogistohimicheskaya harakteristika seroznyih opuholey yaichnika. Avtoref. dis. kand. med. nauk: 14.00.14 – Onkologiya. Ryazan:20.

Serebrennikova KG, Kuznetsova EP. (2010). Sovremennyie predstavleniya ob etiologii i patogeneze opuholevidnyih obrazovaniy i dobrokachestvennyih opuholey yaichnikov. Saratovskiy nauchno-meditsinskiy zhurnal 6;3:552–558.

Urmancheeva AF, Kutusheva GF, Ulrih EA. (2012). Opuholi yaichnika (klinika, diagnostika i lechenie). SPb, Izd-vo N-L:68.

Yarmolinskaya MI. (2008). Tsitokinovyiy profil peritonealnoy zhidkosti i perifericheskoy krovi bolnyih s naruzhnyim genitalnyim endometriozom. Zhurnal akusherstva i zhenskih bolezney LVII;3:30–34.

Damak T, Ben Hassouna J, Chargui R et al. (2014, Jun). Borderline tumors of the ovary. Tunis Med. 92(6):411–416. PMid:25741843

Du Bois A, Ewald-Riegler N, de Gregorio N et al. (2013, May). Borderline tumours of the ovary: A cohort study of the Arbeitsgmeins­chaft Gynäkologische Onkologie (AGO) Study Group. Eur. J. Cancer. 49(8):1905–1914. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2013.01.035; PMid:23490647

Naik PS, Deshmukh S, Khandeparkar SG et al. (2015). Epithelial ovarian tumors. Clinicopathological correlation and immuno­histochemical study. J. Midlife. Health 6;4:178–183. https://doi.org/10.4103/0976-7800.172349; PMid:26903759 PMCid:PMC4743281

Giurgea LN, Ungureanu C, Mihailovici MS. (2012). The immuno-histochemical expression of p53 and Ki67 in ovarian epithelial borderline tumors. Correlation with clinicopathological factors. Rom. J. Morphol. Embryol. 53;4:967–973. PMid:23303020

Kozhemyakin L, Ketlinskaya O, Romanova S et al. (1999). New Generation Drugs at Treatment of Viral Hepatitis: Differentiated Effect on Normal and Virus-Infected Cells. ExConsilio. 1:59–65.

Longacre TA, Gilks CB. (2009). Surface epithelial stromal tumours of ovary. In: Nucci MR, Olivia E (eds), Gynecologic pathology, Elsevier Churchill Livingstone: 390–450.

Svintsitskiy VS, Vorobyova LI, Klymenko ES et al. (2013). Recurrence of borderline ovarian tumors. Experimental Oncology 2(35):118-121.

Yousef Y, Pucci V, Emil S. (2016). The Relationship between Intraoperative Rupture and Recurrence of Pediatric Ovarian Neoplasms: Preliminary Observations. J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 29;2:111–116. https://doi.org/10.1016/j.jpag.2015.08.002; PMid:26300232

##submission.downloads##

Опубліковано

2018-10-30

Номер

Розділ

Гінекологія