Роль поліморфізмів генів фолатного циклу при безплідності та на різних етапах перебігу вагітності
DOI:
https://doi.org/10.15574/HW.2018.131.111Ключові слова:
вагітність, невиношування вагітності, поліморфізм генів фолатного циклу, гіпергомоцистеїнеміяАнотація
Мета дослідження: аналіз частот поліморфізмів генів MTHFR, MTRR та MTR у популяціях жінок з хронічним невиношуванням вагітності порівняно з контрольною популяцією; узагальнення власних даних та даних різних авторів стосовно впливу низькофункціональних алелів генів фолатного циклу на процеси, пов’язані з перебігом вагітності.
Матеріали та методи. Для вивчення поширеності поліморфних варіантів генів фолатного циклу у Медичному центрі ТОВ «Родинне джерело» було проаналізовано результати обстеження 53 пацієнток з невиношуванням вагітності, які мали один або більше спонтанних викиднів і/або завмерлих/регресивних вагітностей в акушерсько-гінекологічному анамнезі, а також 24 умовно здорових жінок зі сприятливим акушерським анамнезом (відсутність мимовільних викиднів, ускладнень вагітностей та пологів), які увійшли до контрольної групи 1. У якості контрольної групи 2 було використано контрольну групу з дослідження колег з ДУ «Інститут спадкової патології АМН України» (м. Львів).
Результати. У дослідженні було виявлено значний відсоток жінок з низькофункціональними алелями в одному, декількох або усіх генах MTHFR, MTRR та MTR – 83% (44 з 53). Порівняно частоту генотипів даних генів серед пацієнток з невиношуванням вагітності та популяційними контролями з України. Розглянуто зв’язок/асоціацію низькофункціональних алелів цих генів із порушеннями різних процесів, пов’язаних із перебігом вагітності.
Заключення. Дослідження доводить важливість проведення систематичного обстеження подружніх пар, що страждають на безплідність, мають невиношування вагітності в анамнезі або планують вагітність, на наявність поліморфізмів генів MTHFR, MTRR та MTR фолатного циклу.
Посилання
Chorna LB, Makukh HV, Akopian HR ta in. 2001. Analiz polimorfnykh variantiv heniv MTHFR, MTR, MTRR ta mutatsii heniv FV ta FII zghortannia krovi sered zhinok z navykovym nevynoshuvanniam vahitnosti. Visnyk Kharkivskoho natsionalnoho universytetu imeni V.N. Karazina. Seriia: Biolohiia. Vyp. 13;947:118–124.
Zhilkova ES, Sotnik NN, Feskov AM, Fedota AM. 2015. Analiz polimorfnyih variantov genov MTHFR (C677T, A1298C) i MTRR (A66G) u muzhchin so snizhennoy reproduktivnoy funktsiey. VIsnik problem bIologIYi I meditsini 2(125); 4:253–258.
Beskorovaynaya TS. 2005. Vliyanie nekotoryih geneticheskih faktorov na narushenie reproduktsii u cheloveka. Dis. kand. med. nauk. M:89.
Grechanina EYa, Lesovoy VN, Myasoedov VV. 2010. Zakonomernaya svyaz mezhdu razvitiem nekotoryih epigeneticheskih bolezney i narusheniem metilirovaniya DNK vsledstvie defitsita fermentov folatnogo tsikla. Ultrazvukova perinatalna dIagnostika 29:27–59.
Vashukova ES, Glotov AS, Kanaeva MD i dr. 2011. Issledovanie polimorfizma genov sistemyi svertyivaniya krovi i fibrinoliza u uslovno zdorovyih beremennyih Rossii i Ukrainyi. Ekologicheskaya genetika. IX;1:70–80.
Nakaz MOZ Ukrainy vid 15.07.2011 r. No. 417 «Pro orhanizatsiiu ambulatornoi akushersko-hinekolohichnoi dopomohy v Ukraini».
Martseniuk OP, Sazonova LIa, Myshlanova Ch, Obolenska MIu. 2006. Polimorfizm heniv metylentetrahidrofolatreduktazy, hlutationtransferaz R1, M1 i tsytokhromu Z450 1A1 ta hlutationtransferazna aktyvnist u platsenti liudyny. Biopolimery i klityna 22;6:452–457.
Trombogemorragicheskie oslozhneniya v akushersko-ginekologicheskoy praktike. Rukovodstvo dlya vrachey. M, OOO «Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo». 2011:1056.
Fetisova IN. 2006. Polimorfizm genov folatnogo tsikla i bolezni cheloveka. Vestnik Ivanovskoy meditsinskoy akademii 11;1–2:77–82.
Friso S, Choi SW, Girelli D et al. 2002. A common mutation in the 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase gene affects genomic DNA methylation through an interaction with folate status. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99(8):5606–5611. https://doi.org/10.1073/pnas.062066299; PMid:11929966 PMCid:PMC122817
Van der Put NM, Gabreels F, Stevens EM et al. 1998. A second common mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene: an additional risk factor for neural-tube defects? Am. J. Hum. Genet. 62:1044–1051. https://doi.org/10.1086/301825; PMid:9545395 PMCid:PMC1377082
Jivraj S, Rai R, Underwood J et al. 2006. Genetic thrombophilic mutations among couples with recurrent miscarriage. Hum. Reprod. 21(5):1161–1165. https://doi.org/10.1093/humrep/dei466; PMid:16431900
Stern LL, Mason JB, Selhub J et al. 2000. Genomic DNA hypomethylation, a characteristic of most cancers, is present in peripheral leukocytes of individuals who are homozygous for the C677T polymorphism in the methylenetetrahydrofolate reductase gene. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 9(8):849–853. PMid:10952104
Franchis R, Mangini F, D’Angelo A et al. 1996. Elevated total plasma homocysteine and 677 CfiT mutation of 5, 10-methylenetetrahydrofolate reductase gene in thrombotic vascular disease. Am. J. Hum. Genet. 59:262–264. PMid:8659535 PMCid:PMC1915125
Kim YI, Pogribny IP, Basnakian AG et al. 1997. Folate deficiency in rats induces DNA strand breaks and hypomethylation within the p53 tumor suppressor gene. Am. J. Clin. Nutr. 65(1):46–52. https://doi.org/10.1093/ajcn/65.1.46; PMid:8988912
Duthie SJ, Narayanan S, Blum S et al. 2000. Folate deficiency in vitro induces uracil misincorporation and DNA hypomethylation and inhibits DNA excision repair in immortalized normal human colon epithelial cells. Nutr. Cancer. 37(2):245–251. https://doi.org/10.1207/S15327914NC372_18; PMid:11142099
Keijzer MBAJ, den Heijer M, Blom HJ et al. 2002. Interaction between hyperhomocysteinemia, mutated methylenetetrahydrofolatereductase (MTHFR) and inherited thrombophilic factors in recurrent venous thrombosis. Thromb. Hemost. 88:723–728. https://doi.org/10.1055/s-0037-1613292
Kimura M, Umegaki K, Higuchi M et al. 2004. Methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism, folic acid and riboflavin are important determinants of genome stability in cultured human lymphocytes. J. Nutr. 134(1):48–56. https://doi.org/10.1093/jn/134.1.48; PMid:14704292
Chen Z, Karaplis AC, Ackerman SL et al. 2001. Mice deficient in methylenetetrahydrofolate reductase exhibit hyperhomocysteinemia and decreased methylation capacity, with neuropathology and aortic lipid deposition. Hum. Mol. Genet. 10(5):433–443. https://doi.org/10.1093/hmg/10.5.433; PMid:11181567
Jacob RA, Gretz DM, Taylor PC et al. 1998. Moderate folate depletion increases plasma homocysteine and decreases lymphocyte DNA methylation in postmenopausal women. J. Nutr. 128(7):1204–1212. https://doi.org/10.1093/jn/128.7.1204; PMid:9649607
Obeid R, Holzgreve W, Pietrzik K. 2013, Sep 1. Is 5-methyltetrahydrofolate an alternative to folic acid for the prevention of neural tube defects? J. Perinat. Med. 41(5):469–483. https://doi.org/10.1515/jpm-2012-0256; PMid:23482308
Toth B, Vocke F, Rogenhofer N et al. 2008. Paternal thrombophilic gene mutations are not associated with recurrent miscarriage. Am. J. Reprod. Immunol. 60(4):325–332. https://doi.org/10.1111/j.1600-0897.2008.00630.x; PMid:18754836
Tatarskyy P, Kucherenko A, Livshits L. 2010. Allelic polymorphism of F2, F5 and MTHFR genes in population of Ukraine. Цитология и генетика 3:3–8. https://doi.org/10.3103/S0095452710030011
Castro R, Rivera I, Ravasco P et al. 2004. 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) 677C-->T and 1298A-->C mutations are associated with DNA hypomethylation. J. Med. Genet. 41(6):454–458. https://doi.org/10.1136/jmg.2003.017244; PMid:15173232 PMCid:PMC1735802
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2018 Здоров’я жінки
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
