Поліморфізми генів системи гемостазу у жінок зі звичним невиношуванням вагітності
DOI:
https://doi.org/10.15574/HW.2019.144.36Ключові слова:
звичне невиношування вагітності, поліморфізм генів системи гемостазу, фолатного циклуАнотація
Мета дослідження: оцінювання поширеності поліморфізмів генів системи гемостазу і фолатного циклу у пацієнток зі звичним невиношуванням вагітності в анамнезі.
Матеріали та методи. Проведено обстеження 125 жінок зі звичним невиношуванням вагітності, які увійшли у І, основну, групу. Критеріями включення пацієнток у дослідження були наявність двох і більше втрат вагітності в анамнезі у терміні до 22 тиж. Критеріями виключення були анатомічні, ендокринні, інфекційні, імунологічні, соціальні причини невиношування вагітності, а також наявність доброякісних пухлин матки і антифосфоліпідного синдрому. У ІІ групу (контрольну) увійшли 40 соматично здорових жінок, без репродуктивних втрат, які мали в анамнезі хоча б одну фізіологічну вагітність.
Усім жінкам було проведено молекулярно-генетичне дослідження 8 генів системи гемостазу і 4 генів фолатного циклу методом мультиплексної алель-специфічної полімеразної ланцюгової реакції у режимі реального часу.
Результати. У результаті проведеного аналізу у жінок зі звичним невиношуванням вагітності статистично значущо частіше виявляли: гомозиготний поліморфізм для гена FGB 455G>А, ITGA2 (α2-інтегрин) C807T, як гомо-, так і гетерозиготна форми, гомозиготний поліморфізм ITGB3, РАІ-1 675 5G>4G – гомо- і гетерозиготна форми, а також поліморфізм генів MTHFR 677С>Т і MTHFR 1298A>C.
Був підтверджений статистично значущий зв’язок поліморфізмів ITGA2 807C>T і PAI-1 675 5G>4G з більш ніж у шість і сім разів підвищеними шансами розвитку звичного невиношування вагітності (p=0,0002 і 0,0001 відповідно). Носійство мутантного алеля гена FGB 455G>А було асоційоване з підвищенням шансів репродуктивних втрат у 3,6 разу. Мультигенні форми тромбофілії були виявлені у 109 (87,2%) жінок основної групи, що у 3,5 разу перевищувало відповідні показники в контрольній групі – 10 (25,0%); р<0,05.
Заключення. Для запобігання повторних репродуктивних втрат у пацієнток з невиношуванням вагітності в анамнезі, при виключенні інших причин, необхідно проводити обстеження на наявність поліморфізмів генів згортання і фолатного циклу. Виявлення носійства мутантних алелів у пацієнток з невиношуванням вагітності допоможе правильно провести дослідження активності певних ланок системи гемостазу, адекватно підібрати терапію і реалізувати репродуктивну функцію жінки.
Посилання
Veropotvelyan PN, Veropotvelyan NP. 2011. Trombofilii i beremennost. Zdorove Ukrainy 9/10 (50):30–34.
Bushtyireva IO, Kuznetsova NB, Kovaleva AV s soavt. 2015. Rasprostranennost trombofilicheskih polimorfizmov zhenschin s privychnym nevyinashivaniem beremennosti v anameneze. Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya 9 (2): 13–18.
Callejón G, Mayor-Olea A, Jiménez AJ et al. 2007. Genotypes of the C677T and A1298C polymorphisms of the MTHFR gene as a cause of human spontaneous embryo loss. Hum. Reprod. 22 (12): 3249–3254. https://doi.org/10.1093/humrep/dem337; PMid:17965025
Cao Y, Xu J, Zhang Z et al. 2013. Association study between methylenetetrahydrofolate reductase polymorphisms and unexplained recurrent pregnancy loss: a meta-analysis. Gene. 514 (2):105–111. https://doi.org/10.1016/j.gene.2012.10.091; PMid:23201418
Chen H, Yang X, Lu M. 2016. Methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphisms and recurrent pregnancy loss in China: a systematic review and meta-analysis. Arch Gynecol. Obstet. 293 (2): 283–290. https://doi.org/10.1007/s00404-015-3894-8; PMid:26399758
Davenport WB, Kutteh WH. 2014. Inherited thrombophilias and adverse pregnancy outcomes: a review of screening patterns and recommendations. Obstet Gynecol. Clin North Am. 41 (1): 133–144. https://doi.org/10.1016/j.ogc.2013.10.005; PMid:24491988
Diejomaoh MF. 2015. Recurrent spontaneous miscarriage is still a challenging diagnostic and therapeutic quagmire. Med. Princ. Pract. 24 (1): 38–55. https://doi.org/10.1159/000365973; PMid:25428171 PMCid:PMC6489083
Hyde KJ, Schust DJ. 2015. Genetic considerations in recurrent pregnancy loss. Cold Spring Harb. Perspect Med. 5 (3): 23–39. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a023119; PMid:25659378 PMCid:PMC4355257
Jeon YJ, Kim YR, Lee BE et al. 2013. Genetic association of five plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) polymorphisms and idiopathic recurrent pregnancy loss in Korean women. Thromb. Haemost. 110 (4): 742–750. https://doi.org/10.1160/TH13-03-0242; PMid:23903286
Kaur R, Gupta K. 2016. Endocrine dysfunction and recurrent spontaneous abortion: an overview. Int. J Appl Basic Med. Res. 6 (2): 79–83. https://doi.org/10.4103/2229-516X.179024; PMid:27127734 PMCid:PMC4830160
Liu RX, Wang Y, Wen LH. 2015. Relationship between cytokine gene polymorphisms and recurrent spontaneous abortion. Int J Clin Exp Med 8(6): 9786– 9792.
Mtiraoui N, Borgi L, Hizem S et al. 2005. Prevalence of antiphospholipid antibodies, factor V G1691A (Leiden) and prothrombin G20210A mutations in early and late recurrent pregnancy loss. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 119(2): 164–170. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2004.07.003; PMid:15808373
Parand A, Zolghadri J, Nezam M, Afrasiabi A, Haghpanah S, Karimi M. 2013. Inherited thrombophilia and recurrent pregnancy loss. Iran Red Crescent Med J 15(12): e13708. https://doi.org/10.5812/ircmj.13708
Shahine L, Lathi R. 2015. Recurrent pregnancy loss: evaluation and treatment. Obstet. Gynecol. Clin North Am. 42 (1): 117–134. https://doi.org/10.1016/j.ogc.2014.10.002; PMid:25681844
Sugiura-Ogasawara M, Nakano Y, Ozaki Y, Furukawa TA. 2013. Possible improvement of depression after systematic examination and explanation of live birth rates among women with recurrent miscarriage. J Obstet. Gynaecol. 33 (2): 171–174. https://doi.org/10.3109/01443615.2012.745490; PMid:23445142
Wu X, Zhao L, Zhu H et al. 2012. Association between the MTHFR C677T polymorphism and recurrent pregnancy loss: a meta-analysis. Genet. Test Mol. Biomarkers. 16 (7): 806–811. https://doi.org/10.1089/gtmb.2011.0318; PMid:22313097
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2019 Здоров’я жінки
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
