Оцінювання цитокінового статусу жінок з невиношуванням вагітності

Автор(и)

  • Н.Я. Скрипченко ДУ «Інститут педіатрії, акушерства і гінекології імені академіка О.М. Лук’янової НАМН України», м. Київ, Україна
  • І.І. Воробйова ДУ «Інститут педіатрії, акушерства і гінекології імені академіка О.М. Лук’янової НАМН України», м. Київ, Україна
  • Т.М. Мазур ДУ «Інститут педіатрії, акушерства і гінекології імені академіка О.М. Лук’янової НАМН України», м. Київ, Україна
  • В.Б. Ткаченко ДУ «Інститут педіатрії, акушерства і гінекології імені академіка О.М. Лук’янової НАМН України», м. Київ, Україна

DOI:

https://doi.org/10.15574/HW.2019.140.59

Ключові слова:

невиношування вагітності, прозапальні цитокіни, протизапальні цитокіни

Анотація

Під час вагітності виникає унікально новий рівноважний стан між системами специфічного і неспецифічного імунітету матері. Зокрема відбувається запуск цитокінового каскаду, який включає прозапальні та протизапальні фактори впливу. Баланс між цими групами медіаторів визначає характер перебігу і наслідки процесу гестації.

Мета дослідження: визначення співвідношення медіаторів прозапальних та протизапальних реакцій в крові та цервікальному слизі у динаміці гестації у пацієнток з невиношуванням вагітності.

Матеріали та методи. До основної (1-ї) групи увійшли 153 вагітні з невиношуванням. До групи контролю (2-ї) включені 25 відносно здорових жінок з фізіологічним перебігом вагітності. Визначали концентрацію цитокінів IL-1 β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF- α у крові та їхній вміст у цервікальному слизі.

Результати. Клінічна характеристика обстежених жінок продемонструвала, що наслідки попередніх вагітностей на тлі запальних ускладнень генітального та екстрагенітального генезу створюють умови для тривалої персистенції латентної інфекції у порожнині матки та каналі шийки матки з наступним інфікуванням плідного яйця. Ці зміни зумовлюють розвиток імунного дисбалансу у період гестації з подальшим каскадом порушень гомеостазу, які спричиняють розвиток ускладнень вагітності і перинатальної патології. Отже, наявність клінічних симптомів загрози передчасного переривання вагітності відбувається на тлі збільшення концентрації прозапальних цитокінів (IL-6, IL-8, ТNF- α та IL-1 β) у сироватці крові. Зменшення концентрації IL-10 у крові жінок з невиношуванням та його вмісту у цервікальному слизі протягом усієї вагітності свідчить про порушення балансу про- і протизапальних цитокінів у бік прозапальних реакцій і порушення місцевої імунної відповіді.

Заключення. У жінок з невиношуванням вже у І триместрі спостерігається прозапальна активність імунної відповіді на системному та локальному рівнях, що є важливим патогенетичним фактором розвитку переривання вагітності у різні терміни гестації.

Посилання

Gankovskaya OA. 2010. Molekulyarno-geneticheskie mehanizmyi vrozhdennogo immuniteta na urovne slizistyih obolochek pri patologii infektsionnogo geneza. Diss. d-ra med. nauk. M:300.

Zhuk SI, Kalinka Ya, Sidelnikova VM. 2017. Nevyinashivanie beremennosti: novyiy vzglyad na staruyu problemu. Zdorove Ukrainyi 5/1: 35.

Kokryakov VN. 2006. Ocherki o vrozhdennom immunitete. SPb, «Nauka»:261.

Lebedeva OP, Pahomov SP, Kalutskiy PV, Karpov PA, Churnosov MI, Popov VN. 2012. Rol Toll-podobnyih retseptorov vrozhdennogo immuniteta v razvitii akusherskoy i ginekologicheskoy patologii. Immunopatologiya, allergologiya, infektologiya 1: 19–26.

Alijotas-Reig J, Llurba E, Gris JM. 2014. Potentiating maternal immune tolerance in pregnancy: a new challenging role for regulatory T cells. Placenta 35:241–248. PubMed Cross Ref Google Scholar. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2014.02.004; PMid:24581729

Ashton S, Whitley G, Dash P et al. 2005. Uterine spiral artery remodeling involves endothelial apoptosis induced by extravillous trophoblasts through Fas/FasL interactions. ArteriosclerThomb Vase Biol. 1: 102-108. PubMed Cross Ref Google Scholar. https://doi.org/10.1161/01.ATV.0000148547.70187.89; PMid:15499040 PMCid:PMC4228192

Azizieh FY, Raghupathy RG. 2015. Tumor necrosis factor-α and pregnancy complications: a prospective study. Med PrincPract. 24:165–170. Pub Med Cross Ref Google Scholar. https://doi.org/10.1159/000369363; PMid:25501617 PMCid:PMC5588217

Brogin-Moreli J, CirinoRuocco AM, Vernini JM, Rudge MV, Calderon IM. 2012. Interleukin 10 and tumor necrosis factor-alpha in pregnancy: aspects of interest in clinical obstetrics. Obstet Gynecol. 23:72-74. Google Scholar. https://doi.org/10.5402/2012/230742; PMid:22462002 PMCid:PMC3302063

Cetrone M, Parisi G, Tricarico D, Pierri CL, Bossis F, Punzi G, De Grassi A. 2016. Molecular modeling of antibodies for the treatment of TNF α-related immunological diseases. Pharmacol Res Perspect. 4:e00197. https://doi.org/10.1002/prp2.197; PMid:26977294 PMCid:PMC4777268 Pub Med Pub Med Central Cross Ref Google Scholar.

Cheng SB, Sharma S. 2015. Interleukin-10: a pleiotropic regulator in pregnancy. Am J ReoprodImmunol. 73:487–500. Cross Ref Google Scholar. https://doi.org/10.1111/aji.12329; PMid:25269386 PMCid:PMC4382460

Choi SJ, Jung SH, Eom M, Han KH, Chung IB, Kim SK. 2012. Immunohistochemical distribution of toll-like receptor 4 in preterm human fetal membrane. J Obstet Gynaecol Res. 38(1): 108-112. https://doi.org/10.1111/j.1447-0756.2011.01626.x; PMid:21827576

Grimstad F, Krieg S. 2016. Immunogenetic contributions to recurrent pregnancy loss. J Assist Reprod Genet. 33 (7):833-847. https://doi.org/10.1007/s10815-016-0720-6; PMid:27169601 PMCid:PMC4930783

Moço NP, Martin LF, Pereira AC, Polettini J, Peraçoli JC, Coelho KI, da Silva MG. 2013. Gene expression and protein localization of TLR-1, -2, -4 and -6 in amniochorion membranes of pregnancies complicated by histologic chorioamnionitis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 171 (1): 12–17. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2013.07.036; PMid:24125907

Mor G, Kwon J. 2015. Trophoblast-microbiome interaction: a new paradigm on immune regulation. American Journal of Obstetrics and Gynecology 213 (4): 131. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2015.06.039; PMid:26428492

Moreli JB, Corrêa-Silva S, Damasceno DC, Sinzato YK, Lorenzon-Ojea AR, Borbely AU. 2015. Changes in the TNF-alpha/IL-10 ratio in hyperglycemia-associated pregnancies. Diabetes Res ClinPract. 107:362–369. PubMed Cross Ref Google Scholar. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2015.01.005; PMid:25648390

Yuan J, Li J, Huang SY, Sun X. 2015. Characterization of the subsets of human NKT-like cells and the expression of Th1/Th2 cytokines in patients with unexplained recurrent spontaneous abortion. J ReprodImmunol. 110:81–88. PubMed CrossRef Google Scholar. https://doi.org/10.1016/j.jri.2015.05.001; PMid:26057526

Schatz F, Kayisli UA, Vatandaslar E, Ocak N. 2012. Toll-like receptor 4 expression in decidual cells and interstitial trophoblasts across human pregnancy. Am J Repr Immun. 68: 146–153. https://doi.org/10.1111/j.1600-0897.2012.01148.x; PMid:22564191 PMCid:PMC3395732

Skorpen CG, Hoelzenbein M, Tincani A, Fischer-Betz R, Elefant E, Chambers C et al. 2016. The EULAR points to consider for use of antirheumatic drugs before pregnancy, and during pregnancy and lactation. Ann Rheum Dis. 75:795–810. Cross Ref Google Scholar. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2015-208840; PMid:26888948

Subramaniam A, Abramovici A, Andrews WW, Tita AT. 2012. Antimicrobials for preterm birth prevention: an overview. Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 157–159. https://doi.org/10.1155/2012/157159; PMid:22505797 PMCid:PMC3296158

Winger EE, Reed JL, Ashoush S, El-Toukhy T, Ahuja S, Taranisi M. 2011. Degree of THF-α/IL-10 cytokine elevation correlates with IVF success rates in women undergoing treatment with adalimumab (Humira) and IVIG. Am J ReprodImmunol. 65:610–618. Pub Med Cross Ref Google Scholar. https://doi.org/10.1111/j.1600-0897.2010.00946.x; PMid:21223418

##submission.downloads##

Опубліковано

2019-05-30

Номер

Розділ

Акушерство